بدأ تطوير لقاح الملاريا، بهدف وقف عدد الموتى المصابين بالمرض. والآن يتابع العلماء تطوير اللقاح، وتوصلوا إلى نتائج واعدة.
أوصت منظمة الصحة العالمية بأول لقاح للملاريا على الإطلاق للاستخدام على نطاق واسع عند الأطفال.
تسبب الملاريا أكثر من 260.000 حالة وفاة بين الأطفال دون سن الخامسة في أفريقيا كل عام.
يمنع لقاح GlaxoSmithKline (GSK) RTS، S / AS01 (Mosquirix) 39% من حالات الملاريا و 30% من حالات الملاريا الحادة لدى الأطفال الصغار. يوصى به للأطفال الذين يعيشون في المناطق التي ينتشر فيها طفيلي الملاريا المتصورة المنجلية بشكل معتدل إلى مرتفع.
من الصعب تطوير لقاح الملاريا، لأنها تنتج عن طفيليات يتحول شكلها أثناء انتقالها من البعوض إلى الإنسان، ثم إلى كبد المضيف، ثم إلى خلايا الدم.
بدأ تطوير Mosquirix في الثمانينيات، بعد اكتشاف البروتين (CSP) على الشكل الخارجي للطفيلي الذي يحمله البعوض. أظهرت RTS,S نتائج واعدة في دراسة أمريكية جريئة عام 1996، والتي تضمنت تعريض المتطوعين للعض من قبل البعوض. تمت متابعة تجربة كبيرة من المرحلة الثالثة في أفريقيا في عام 2009 وأبلغ عن نتائج إيجابية في عام 2015 لدى 15000 طفل تتراوح أعمارهم بين 17 شهراً وخمسة أعوام. الآن، أظهرت دراسة شاملة على 800000 طفل في ثلاث دول أفريقية أنها آمنة وفعالة بنسبة 30 إلى 40%.
لقاح غير كامل
يقول صامويل واسمر، باحث الملاريا في كلية لندن للصحة والطب الاستوائي: "هذا لقاح غير كامل، لكنه حقاً هو الذي يعمل حالياً". "تم استكشاف الكثير من استراتيجيات اللقاح، ولكن لم يكن أي منها ناجحاً للغاية، ويرجع ذلك أساساً إلى أن الطفيلي الذي يسبب الملاريا له دورة حياة معقدة، وغالباً ما يكون مخفياً داخل خلايانا".
يحرض Mosquirix مستويات عالية من الأجسام المضادة ضد CSP. يجب أن تصيب هذه الأجسام المضادة جميع الطفيليات تقريباً قبل أن تصيب خلايا الكبد. يقول اختصاصي التطعيم أدريان هيل من معهد جينر في أكسفورد: "أنت بحاجة إلى الكثير من الأجسام المضادة لجعل اللقاح يعمل". يطلق اللقاح عياراً عالياً من الأجسام المضادة جزئياً من خلال مادة مساعدة، AS01، التي تعزز الاستجابة المناعية. هناك بعض المخاوف بشأن ما إذا كان يمكن توفير ما يكفي من المادة المساعدة، رغم أن جزءاً منها هو عبارة عن مادة صابونين طبيعي مستخرج من لحاء الشجر.
هناك حاجة أيضاً إلى أربع جرعات، ما يجعل الامتثال أكثر صعوبة. يقول هيل: "في غضون ستة أشهر إلى 12 شهراً، تنخفض مستويات الأجسام المضادة بشكل كبير، من 80 إلى 90%"، ما يجعل المعززات ضرورية. يطرح هذا بعض التحديات اللوجستية، كما يضيف أيضاً العديد من التحديات في متطلبات الإنتاج. تعهدت شركة GSK بالتبرع بـ 10 ملايين جرعة من Mosquirix لاستخدامها عند الطيارين، وما يصل إلى 15 مليون جرعة كل عام بعد ذلك. وقد تم حتى الآن إعطاء أكثر من 2.3 مليون جرعة في غانا وكينيا وملاوي.
يتفق الخبراء على أن فعالية لقاح Mosquirix متواضعة. يقول ستيفان كاب، الباحث في الأمراض المعدية في معهد سياتل لأبحاث الأطفال في الولايات المتحدة: "إنه مفيد حقاً فقط مع العديد من أدوات التحكم في الملاريا". ويشمل ذلك المبيدات الحشرية والناموسيات لحماية الأطفال من البعوض وكذلك الأدوية.
أجريت دراسة حديثة على 6861 طفلاً تتراوح أعمارهم بين 17 شهراً وخمس سنوات تم اختيارهم بشكل عشوائي لاختبار عقاقير الملاريا (سلفادوكسين - بيريميثامين وأمودياكين) وحدها، ولقاح Mosquirix وحده، أو لكل من الأدوية واللقاح معاً. أدى هذا المزيج إلى خفض حالات الملاريا لدى الأطفال المعالجين بنسبة 60%، والاستشفاء والوفيات بحوالي 70% مقارنة بالتدخلات الأخرى. يقول واسمر: "إذا قمت بنشر هذا اللقاح بجميع الأدوات التي لدينا، فيمكنك إحداث فرق". "تتألق آثار اللقاح الإيجابية حقاً عند استخدامها معاً".
الجيل القادم
يتكون معظم لقاح Mosquirix من مستضد التهاب الكبد B، والذي يعمل كناقل لـ CSP. في محاولة لصنع لقاح محسن، قام فريق هيل بهندسة وراثية سلالة خميرة لجعل المستضد يحمل المزيد من CSP، مما يوجه الاستجابة المناعية بالكامل تقريباً ضد بروتين الملاريا. دخل لقاح R21 هذا في التجارب السريرية في أفريقيا في عام 2019.
في وقت سابق من هذا العام، حقق R21 فعالية بنسبة 77% على مدى 12 شهراً في المرحلة الثانية من تجربة أجريت على 450 طفلاً في بوركينا فاسو. بدأت تجربة المرحلة الثالثة في أبريل، وستكمل التسجيل لعام، كما يقول هيل، مع تقديم البيانات في عام 2022.
هناك استراتيجية لقاح أخرى، تتمثل في تحفيز خلايا الذاكرة المناعية التي تقتل خلايا الكبد المصابة. حقق هيل بعض النجاح هنا باستخدام نواقل فيروسية: ناقل لفيروس الشمبانزي الغدي، المستخدم في لقاح أكسفورد- أسترازينيكا Covid-19، وفيروس اللقاح المعدل في أنقرة (MVA). لكن تركيزه الآن ينصب على R21.
في غضون ذلك، يركز زميله سيمون دريبر في جامعة أكسفورد على مرحلة الحياة الدموية للطفيلي. هذا العام، أظهرت مجموعته انخفاضاً في نمو الملاريا في مرحلة الدم في تجربة سريرية في المملكة المتحدة للبالغين الأصحاء الذين تم تطعيمهم ضد بروتين في مرحلة الدم. يقول هيل "نخطط لوضع ذلك مع R21 في خليط لقاح في العام المقبل، وبدء التجارب في غرب أفريقيا".
هناك طريقة أخرى تتمثل في حقن طفيليات Plasmodium falciparum الحية. في وقت سابق من هذا العام، تم إعطاء المتطوعين طفيليات معقمة، وتم تحديهم بالطفيليات بعد ثلاثة أشهر. تم الإبلاغ عن هذا لحماية 87.5% من المتطوعين المصابين بنفس أنواع المتصورة مثل اللقاح، و 77.8% من المصابين بأنواع مختلفة. تجربة ميدانية جارية في مالي.
ويعمل باتريك دافي من المعاهد الوطنية للصحة على تحفيز الأجسام المضادة التي تستهدف الطفيلي في المرحلة الجنسية من دورة حياته أثناء انتقاله إلى البعوض. هذا لن يحمي الشخص الذي تم تطعيمه، ولكن بدلاً من ذلك يقلل من انتقال العدوى. أبلغ دافي مؤخراً عن استخدام بروتين طفيلي في القرود لمنع انتقال العدوى بهذه الطريقة. يمكن أن يشكل هذا النهج جزءاً من مخطط إقليمي للقضاء على الطفيلي.
بعد طريق بحثي طويل، جاء إعلان منظمة الصحة العالمية عن أول لقاح ضد الملاريا في العالم - مع لقاحات أخرى قيد الإعداد - بمثابة إغاثة للباحثين في مجال الصحة. يقول هيل: "يجب أن يسهل الأمر على اللقاحات الأخرى القادمة". "وسيكون الحصول على لقاحات متعددة ضد الملاريا أمراً رائعاً".
---