غالباً ما تستخدم العقاقير المخدرة لأغراض الترفيه. ولكن كانت هناك بعض المؤشرات الحديثة على أنها يمكن أن تكون فعالة ضد اضطراب ما بعد الصدمة والاكتئاب المقاوم للعلاج. قد يكون اكتشاف ما إذا كانت هذه المواد تعمل كأدوية طبية أمراً صعباً لأنه -كما أشار أحد الباحثين بشكل مفيد- من الصعب إجراء تجربة محكومة عندما يكون من السهل معرفة من هم في مجموعة العلاج. ومع ذلك، فقد أحرزنا بعض التقدم في فهم ما يحدث للمخدر على المستوى الجزيئي.
يبدو أن العديد من جزيئات المخدر ترتبط بمستقبل معين لجزيء الإشارات العصبية المعروف باسم السيروتونين، مما يؤدي إلى تنشيطه. قد يبدو هذا منطقياً بالنسبة إلى التأثيرات المضادة للاكتئاب، نظراً لأن العديد من مضادات الاكتئاب الشائعة تغير أيضاً إشارات السيروتونين،كما هو الحال في مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. لكن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية لا تنتج أياً من التأثيرات المُغيِّرة للعقل التي تدفع الاهتمام غير الطبي بالمخدرات، لذلك تظل الأمور مربكة بعض الشيء.
نحن نعلم ما هي المستقبلات التي تربطها، ولكن مكان ربطها قد يكون مهماً أيضاً.
تشير البيانات الجديدة إلى أن المخدر قد ينشط إشارات السيروتونين بطريقة مختلفة تماماً عن التي يمكن أن يفعلها السيروتونين نفسه، حيث يصل إلى المستقبلات في أجزاء من الخلية التي لا يستطيع السيروتونين الوصول إليها.
استقبال جيد
يعلم الباحثون جيداً أن إشارات السيروتونين معقدة. إذ يوجد هناك سبع فئات من المستقبلات عند البشر. يقوم بعض هذه المستقبلات بتنشيط مسارات الإشارات، بينما يمنعها البعض الآخر. تسمح مجموعة واحدة من المستقبلات للأيونات بالدخول إلى الخلية استجابةً للسيروتونين، ما يؤدي إلى حدوث نبضات عصبية. بينما يتفاعل الباقي مع البروتينات داخل الخلية ما يؤدي إلى استجابات طويلة المدى للسيروتونين. وجد الباحثون أن المواد المخدرة مثل LSD والميسكالين ترتبط بأعضاء هذه المجموعة الأخيرة وتنشطها.
ينتج عن هذا الإجراء بعض التغييرات الدراماتيكية في كيفية إدراك الناس لمحيطهم. ولكن هناك أيضاً بعض الأدلة على أن الأدوية المهلوسة تعزز التغييرات في الخلايا العصبية التي تسمح لهذه الخلايا بتغيير اتصالها. يحدث هذا عن طريق التسبب في نمو الهياكل التي تتلقى مدخلات من الخلايا العصبية الأخرى، والتي تسمى التشعبات، وتتفرع مما قد يسمح بمدخلات إضافية أو متغيرة. إحدى الفرضيات هي أن هذا الاتصال المتغير يسمح للخلايا بالهروب من أي تكوين للشبكة يرتبط باضطراب طبي.
أكد الباحثون هذه النتائج باستخدام DMT ، وهو مخدر موجود في ayahuasca ، و psilocin، وهو الشكل النشط لعقار psilocybin، والذي يتم الحصول عليه عادةً من الفطر. بعد أربع وعشرين ساعة من تلقي الفئران أحد هذه الأدوية، زادت كثافة الخلايا العصبية في أدمغتهم من الامتدادات من التشعبات. ترافق هذا النمو مع زيادة وتيرة النشاط في الخلايا العصبية الفردية. أدى إجراء نفس الاختبارات على الفئران التي تفتقر إلى الجين الخاص بمستقبلات السيروتونين المحددة التي تستهدفها هذه الأدوية، إلى منع هذين التأثيرين، ما يؤكد أن إشارات السيروتونين أساسية للتغييرات.
بدأ الباحثون بعد ذلك في اختبار الأقارب الكيميائية للعقاقير ورأوا نمطاً واضحاً: جعل الدواء أقل احتمالية للتفاعل مع الماء زاد من تأثيرها على الخلايا العصبية. يشير هذا إلى أن القدرة على عبور الأغشية، التي تكون شديدة المقاومة للماء، قد تكون ضرورية لتعزيز التغييرات في التشعبات. لتأكيد ذلك، قام الباحثون بعمل ثقوب في الأغشية، مما عزز نشاط أنواع الأدوية الصديقة للماء التي لا يمكنها عبور الغشاء بسهولة.
كل هذا مربك بعض الشيء لأن مستقبلات السيروتونين تجلس داخل الغشاء وتتفاعل مع الجزء الخارجي للخلية. - هذا هو المكان الذي يوجد فيه السيروتونين. فلماذا يحتاج أي شيء يتفاعل مع تلك المستقبلات إلى عبور الغشاء إلى داخل الخلية؟
في الداخل
المستقبلات الموجودة على سطح الخلية هي بالتأكيد مفتاح استجابة الخلية للسيروتونين. لكن المستقبلات لا تظهر فقط بشكل سحري على سطح الخلية - إنها مصنوعة في مكان آخر بالخلية وتستغرق بعض الوقت ليتم معالجتها ونقلها إلى السطح. وجد الباحثون مجموعة من مستقبلات السيروتونين داخل هيكل يسمى جولجي. ليس من الواضح ما إذا كانت هذه المجموعة في طريقها إلى سطح الخلية أو ما إذا كانت قد احتُفظت بها من خلال نشاط بيولوجي معين.
في العادة، لا تتلامس هذه المستقبلات مع السيروتونين، لذلك لن تصدر إشارة من هذا الموقع. لكن الباحثين عدلوا بروتيناً ليجعله يضخ السيروتونين داخل الخلايا وأظهروا أن له نفس تأثير المواد المُخدرة، ما يشير إلى إمكانية تنشيط المستقبلات وأن هذا التنشيط كان مفتاحاً لتغيير الاتصال العصبي.
هل هذا له علاقة بالآثار الطبية للمخدرات؟ أظهرت الاختبارات التي أُجريت على الفئران التي تحتوي على إشارات السيروتونين الداخلية النشطة في أدمغتها، أن الفئران كانت أقل عرضة لإظهار السلوكيات التي تعتبر نظيراً للاكتئاب.
على الرغم من أن هذه الدراسة موحية، إلا أنها لا تُظهر بشكل قاطع أن هذه المجموعة الداخلية من مستقبلات السيروتونين ضرورية للاستجابات العلاجية للمخدرات. لا يتناول أي من هذه الأدلة ما إذا كانت هذه المستقبلات متورطة في الاستجابة المخدرة الفعلية لهذه الأدوية أيضاً. لذا ينبغي النظر إلى النتائج على أنها إشارة إلى شيء يستحق النظر إليه أبعد من اعتباره إثباتاً واضحاً لميزة مهمة لبيولوجيا الأعصاب.
سؤال كبير آخر: إذا لم يصل السيروتونين إلى هذه المستقبلات الداخلية، فهل سيكون لها وظيفة طبيعية على الإطلاق؟ أحد الاحتمالات المثيرة للاهتمام هو أن اختبار DMT هنا هو ما ينشطها. يتم إنتاج الدواء أيضاً عند البشر، وإن كان بمستويات أقل بكثير مما هو موجود في بعض النباتات. لذلك هناك احتمال أن الآلية التي تم الكشف عنها هنا هي عادة جزء من وظيفة الدماغ، لكن إثبات هذا الاحتمال يحتاج إلى المزيد من البحوث والدراسات.
----